每天 3500 人死亡的 “沉默杀手”，肺结核诊断困局终有解？

“持续咳嗽两周没当回事，确诊时已是耐药肺结核。” 这类案例在临床中并不少见。作为全球头号传染病杀手，结核病（其中肺结核占比超 80%）每天夺走 3500 人的生命，而中国每年新发肺结核患者超 60 万。更棘手的是，60% 肺结核患者就诊延迟超 14 天，50%-70% 的传播发生在诊断前，传统检测方法的局限正是防控最大阻碍 —— 痰涂片检出率不足 50%，基因检测难以区分潜伏感染与活动性肺结核，儿童、重症患者还常因无法留取痰液陷入诊断僵局。

但 2025 年 10 月，中国医学科学院郑建华 / 金奇团队与北京胸科医院徐艳利 / 刘荣梅团队在《EBioMedicine》（柳叶刀子刊）发表的研究，给全球肺结核防控带来转机：他们从外周血中找到 3 个 “诊断信号弹”——β-2 微球蛋白（B2M）、硫氧还蛋白（TXN）和过氧化物还原酶 5（PRDX5），三者组合诊断活动性肺结核准确率高达 98.47%。

锁定 “免疫哨兵”：肺结核诊断突破藏在白细胞里

这项研究的创新之处，在于把目光对准了外周血中的中性粒细胞 —— 占白细胞 40%-70% 的 “免疫第一道防线”。当结核分枝杆菌（MTB，引发肺结核的致病菌）入侵肺部时，这类细胞会率先奔赴病灶应战，其蛋白质表达模式会发生特征性改变。

团队通过高精度质谱技术，分析了 96 例活动性肺结核患者、36 例结核潜伏感染者及 30 例健康人的中性粒细胞蛋白组，再结合转录组数据筛选，最终从 3414 种蛋白质中锁定 3 个关键标志物。在后续 319 例大样本验证中，这套组合针对肺结核诊断表现惊艳：

• 识别所有 MTB 感染（含潜伏感染与活动性肺结核）时，灵敏度 95.11%、特异性 96.23%；
• 单独区分活动性肺结核与健康人，准确率达 18%；
• 识别潜伏感染者（未来可能发展为肺结核）的特异性更是高达 30%。

更关键的是，检测仅需 1.5mL 外周血，无需依赖痰液，完美解决了儿童、肺外结核（含肺外部位结核感染）患者的诊断难题，尤其适配肺结核早期无痰或痰菌阴性的病例。

三个 “信号弹” 各司其职，联手破解肺结核诊断盲区

这三个标志物并非孤立工作，而是针对肺结核感染形成 “立体信号网”：

1. B2M：肺结核免疫激活的 “信号灯”

作为人体免疫系统的 “身份识别卡”（MHC I 类分子组件），B2M 水平升高意味着肺部抗结核免疫已全面启动。有趣的是，研究发现结核分枝杆菌的毒力因子会试图抑制 B2M 表达以逃避免疫监视，这也解释了为何活动性肺结核患者的 B2M 水平会出现特征性波动 —— 感染初期上升、病情加重时反而下降。

2. TXN 与 PRDX5：肺结核病灶的 “抗氧化双卫士”

当中性粒细胞在肺部与结核菌作战时，会释放大量活性氧 “攻击敌人”，但过度氧化会损伤肺部正常细胞。TXN 能及时清除多余活性氧，PRDX5 则负责修复肺部细胞的氧化损伤，二者协同维持肺部微环境平衡。研究证实，肺结核感染时这两种蛋白会同步上调，形成仅在结核感染中出现的 “抗氧化信号”，可作为肺结核特有的诊断依据。

这种组合优势，恰好弥补了传统肺结核诊断方法的短板。比如痰涂片无法区分潜伏感染与早期肺结核，而这三个标志物能精准识别 “无症状但已感染” 的高风险人群；基因检测虽快，但对肺部早期轻微感染灵敏度不足，新组合则能捕捉到免疫细胞对结核菌的早期响应信号，提前 2-3 个月发现肺结核苗头。

破解3大肺结核临床痛点，适配基层防控需求

中国疾控中心数据显示，我国仍有 10% 县区为肺结核高流行区，基层医疗机构缺乏专业影像医师、痰检设备不足，导致肺结核漏诊率超 30%。而新标志物技术正精准对接这些需求：

• 解决 “漏诊误判”：丰台区基层医疗培训数据显示，传统胸片诊断依赖医师经验，早期肺结核漏诊率达 45%。新方法通过客观蛋白数据判断，无需专业影像解读，可将基层漏诊率降至 10% 以下；
• 适配 “主动筛查”：《全国结核病防治规划 (2024—2030)》明确要求对老年人、糖尿病患者、尘肺病人等肺结核高危人群开展主动筛查，血检方式无需留痰，比传统痰检筛查依从性提升 60%；
• 支撑 “早干预”：潜伏感染者若不及时处理，5%-10% 会在 5 年内发展为活动性肺结核。新方法能提前锁定高风险人群，为预防性服药争取时间，降低发病风险。

对比现有技术，新方法还具备成本优势 —— 自动化检测平台可批量操作，单份检测成本预计低于 100 元，无需昂贵基因扩增设备，符合基层医疗机构的实际需求。

从实验室到临床，终结肺结核再近一步

目前，团队正联合生物企业推进技术转化，计划 2026 年推出肺结核快速检测试剂盒，通过指尖血即可完成初筛，1 小时内出结果。专家预测，若能纳入《规划 2030》的新技术推广清单，有望将我国肺结核诊断延迟率从 60% 降至 30% 以下，减少 40% 的肺结核传播。

更值得期待的是，这些标志物还为肺结核治疗提供了新靶点。比如通过调控 TXN 与 PRDX5 的表达增强肺部免疫细胞战斗力，或阻断结核菌对 B2M 的抑制作用，未来可能形成 “肺结核诊断 – 治疗 – 预后监测” 一体化方案。

正如中国疾控中心赵雁林主任所言：“终结肺结核的关键，在于让精准诊断技术快速走进基层。” 这三个藏在血液里的 “信号弹”，不仅让肺结核诊断更精准、更便捷，更让 “2030 年肺结核发病率低于 43/10 万” 的目标有了更坚实的技术支撑。或许用不了多久，这场持续千年的 “抗肺结核战争”，将因这些微小的蛋白质迎来转折点。