从降糖 “明星” 到代谢疾病 “全能选手”，GLP-1 类药物的研究突破从未停止。2025 年，这款药物在给药方式、疗效升级、适应症扩容等多个领域迎来里程碑进展，彻底改写了代谢疾病治疗的游戏规则。

一、给药革命：口服 GLP-1 终成现实，无需注射更便捷

长期以来，注射给药是 GLP-1 类药物的主要使用方式，一定程度上影响了患者依从性。2025 年，口服制剂的突破性进展让这一痛点成为历史。

礼来 orforglipron 完成 3 期临床试验，成为首个对饮食饮水无限制的口服小分子 GLP-1RA。40 周治疗后，最高剂量组实现 A1C 平均降低 1.6%，体重减轻 7.3kg，76.2% 的患者血糖达标，且用药 4 周即可看到明显改善。

诺和诺德口服司美格鲁肽再添新适应症，获 FDA 批准用于降低高风险 2 型糖尿病患者的心血管不良事件风险，成为全球首个获批该适应症的口服 GLP-1 药物，4 年内心血管事件风险相对降低 14%。

口服制剂无需注射、服用灵活的特点，让数百万倾向于非注射疗法的患者获得了新选择，预计 2026 年将有更多口服 GLP-1 药物正式上市。

二、疗效升级：双受体激动剂发力，降糖减重 “双达标”

在单一 GLP-1 受体激动剂基础上，2025 年双受体激动剂成为研发热点，疗效实现跨越式提升。

中国创新药玛仕度肽（GCG/GLP-1 双受体激动剂）表现亮眼，头对头 III 期试验中，48.0% 的受试者达成 “糖化血红蛋白＜7.0% 且体重下降≥10%” 的双重终点，显著优于司美格鲁肽的 21.0%。

这款全球首个获批降糖适应症的双受体激动剂，短短三个月内完成 “减重 + 降糖” 双适应症布局，还能改善血脂、血压、肝脏脂肪含量等多项代谢指标。

依苏帕格鲁肽 α 展现超长效优势，半衰期长达 182-215 小时，每周注射一次即可，肥胖人群使用 4 周平均减重 8.6kg，肌肉脂肪比例提升 21.3%，腰围减少 6.9 厘米。

三、适应症扩容：从降糖减重到多器官保护，覆盖全身健康

GLP-1 类药物的作用早已超越降糖减重，2025 年在多器官保护领域的适应症获批，让其成为 “全能保护剂”。

心血管保护：司美格鲁肽通过 SELECT 大型试验证实，可降低 20% 主要心血管不良事件风险，口服剂型进一步拓展了适用人群，包括无心血管病史的一级预防人群。

肾脏保护：FLOW 试验显示司美格鲁肽能降低 24% 慢性肾病进展风险，2025 年 FDA 批准其用于降低糖尿病患者肾衰竭风险，成为肾病治疗的重要补充。

其他拓展：替尔泊肽获批用于伴有肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停，治疗 52 周后呼吸暂停通气指数显著降低；司美格鲁肽在非酒精性脂肪肝治疗中，62.9% 患者实现肝炎缓解，36.8% 患者肝纤维化改善。

四、安全性争议平息：大规模研究证实，无自杀相关风险

此前关于 GLP-1 类药物可能增加精神风险的担忧，在 2025 年被大型真实世界研究彻底打消。

BMJ 发表的研究对 160 万例 2 型糖尿病患者进行追踪，采用 DPP-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂双重对照，证实 GLP-1 受体激动剂不会增加自杀意念、自残或自杀死亡风险。

即使在有精神病史、肥胖等高危人群中，药物安全性仍保持稳定，胃肠道反应仍是主要不良反应，且多为轻中度，随治疗进展逐渐缓解。

这一结论为临床用药提供了坚实依据，让医生和患者可更放心地选择这类药物。

总结：GLP-1 进入 “精准治疗 + 全域保护” 新时代

2025 年的一系列研究突破，让 GLP-1 类药物从单纯的降糖减重药物，升级为覆盖代谢疾病全链条、保护多器官健康的综合治疗方案。口服制剂的普及、双受体激动剂的疗效飞跃、中国创新药的全球突围，以及安全性争议的平息，共同推动这类药物进入发展黄金期。

未来，随着 MASH、心力衰竭、青少年肥胖等更多适应症的临床推进，GLP-1 类药物有望成为代谢相关疾病的基石治疗，为全球数亿患者带来更全面的健康获益。