当42岁的1型糖尿病患者张先生（化名）在移植手术次日出院时，他手中的血糖仪显示着久违的正常数值。这位与糖尿病抗争37年的患者或许未曾想到，自己正成为全球医学史上的里程碑——2025年8月4日，《新英格兰医学杂志》刊登了一项颠覆性成果：美国Sana Biotechnology公司通过“低免疫技术（HIP）”改造的胰岛细胞，首次在未使用免疫抑制剂的情况下，成功实现异体胰岛移植并长期存活。这项突破意味着，全球920万1型糖尿病患者有望彻底摆脱胰岛素注射和终身药物管理。

一、突破性技术：让移植细胞“隐形”于免疫系统

传统胰岛移植面临两大死结：供体短缺与免疫排斥。全球每年仅能完成约1,000例移植，且患者需终身服用免疫抑制剂，由此带来的感染风险和器官毒性让许多人望而却步。Sana公司的UP421疗法通过基因编辑技术，敲除了胰岛细胞表面的人类白细胞抗原（HLA-I/II），同时增强CD47“别吃我”信号蛋白表达，使移植细胞能够逃避免疫系统的识别与攻击。

在临床试验中，医生从60岁捐献者胰腺中提取胰岛细胞，经HIP技术改造后，将7,960万个工程化细胞分17次注射至患者体内。术后12周随访显示：

• 患者C肽水平（胰岛素分泌标志物）从检测不到升至正常范围
• 混合餐耐受测试中胰岛素分泌模式与健康人一致
• 磁共振成像证实移植部位细胞持续存活
• 未使用任何免疫抑制剂或激素治疗

“这是首个在免疫功能正常人体内，无需保护装置实现同种异体移植存活的案例。”研究领衔者Per-Ola Carlsson教授强调，“这证明我们找到了诱导移植免疫耐受的‘圣杯’。”

二、从“控制”到“治愈”：技术迭代开启新纪元

UP421的突破并非孤立事件。全球糖尿病治愈领域正呈现三大技术路线竞相发展的态势：

1. 干细胞再生疗法：无限量细胞工厂
   福泰制药的zimislecel疗法已使10名患者彻底摆脱胰岛素，其通过诱导多能干细胞（iPSC）批量生产胰岛细胞。中国上海长征医院团队开发的“异体人再生胰岛注射液”也进入临床试验阶段，成功治愈多位患者。但此类疗法仍需配合免疫抑制剂使用，患者招募因担忧药物副作用而受阻。
2. 微囊化封装技术：人工免疫屏障
   通过藻酸盐微囊将胰岛细胞包裹，形成直径0.5毫米的“生物反应器”。实验显示，3D生物打印装置可使糖尿病小鼠血糖正常化达2个月。但杂质引发的炎症反应和微囊破裂风险仍是临床转化障碍。
3. 整合医学干预：多学科协同作战
   深圳安赤颖团队采用“免疫阻断+β细胞再分化”方案，已帮助20名儿童患者停用胰岛素。该疗法整合内分泌学、免疫学、营养医学等学科，通过正分子营养支持实现结构性治愈，最长停药时间达13个月。

三、治愈之路：从实验室到临床的最后一公里

尽管前景光明，专家提醒需保持审慎乐观。Sana公司此次试验采用低剂量细胞移植，且患者在随访期仍需补充胰岛素。公司计划在2026年提交IND申请，启动更大规模的临床试验。其正在研发的SC451干细胞疗法已在动物实验中实现64周血糖控制，有望成为首个无需免疫抑制的“终极治愈方案”。

“百年来，糖尿病患者首次看到回归正常生活的真实可能。”国际青少年糖尿病研究基金会（JDRF）首席执行官Aaron Kowalski博士感慨。从1921年胰岛素的发现，到2025年免疫逃逸技术的突破，人类与糖尿病的百年拉锯战正迎来转折点。当科学突破与多学科协作形成合力，曾经的不治之症终将走下神坛。