2025年，全球生物医药领域最引人瞩目的突破，莫过于CAR-NK细胞疗法的技术爆发，这种免疫疗法正以更低毒性、更广适用范围的优势，挑战CAR-T疗法在癌症治疗中的“霸主地位”。而在这场跨越太平洋的科研竞速中，中国团队凭借在干细胞技术领域的深耕，实现了从实验室到临床的“弯道超车”，让精准细胞治疗不再是少数人的“天价希望”。

一、CAR-NK为何能成为抗癌新宠？

CAR-NK细胞全称为嵌合抗原受体自然杀伤细胞，是免疫系统中天生的“癌细胞杀手”。与CAR-T细胞相比，它具备三大核心优势：

1.毒性更低，安全性更高：CAR-T疗法常引发细胞因子风暴、神经毒性等严重副作用，而NK细胞不依赖T细胞受体激活，对正常组织损伤极小，临床中几乎无严重不良反应。

2.来源广泛，可实现“现货供应”：CAR-T需从患者自身提取T细胞进行个性化制备，耗时4-6周，且部分患者因化疗后免疫力低下无法采集合格细胞；而CAR-NK可来源于脐带血、外周血或诱导多能干细胞（iPSC），能提前批量制备，患者入院即可用药，大幅缩短治疗等待时间。

3.广谱抗癌，不易耐药：NK细胞通过自然杀伤受体和CAR双重识别机制杀伤癌细胞，可有效避免癌细胞因抗原逃逸导致的治疗耐药，对多种实体瘤和血液肿瘤均有疗效。

但传统CAR-NK疗法存在一大瓶颈：NK细胞进入人体后易被宿主免疫系统识别排斥，通常两周内就会失去活性，难以实现长期抗癌效果。这一难题，成为全球科研团队的攻坚重点。

二、MIT“隐形技术”突破存活限制，动物实验数据惊艳

2025年3月，《自然·生物技术》发表了MIT与哈佛医学院联合团队的重磅研究：他们通过“一步工程”基因编辑技术，成功打造出“隐形”CAR-NK细胞，在小鼠模型中实现了超三周的存活时间，且彻底清除了晚期黑色素瘤病灶。

该团队的核心创新的是“HLA 1类蛋白沉默技术”：通过单载体系统同时整合CAR靶点基因、IL-15细胞因子基因和HLA-E基因，让NK细胞“关闭”自身HLA 1类蛋白表达——这一蛋白是人体免疫系统识别“外来细胞”的关键，沉默后NK细胞即可躲避排斥，同时HLA-E基因表达又能避免被宿主NK细胞攻击，形成“双重保护”。

在动物实验中，研究人员将“隐形”CAR-NK细胞注射到荷瘤小鼠体内，每周监测肿瘤体积和细胞存活情况。结果显示：治疗后7天，小鼠肿瘤体积缩小60%；14天，肿瘤几乎完全消退；21天，外周血中仍能检测到活性CAR-NK细胞，且小鼠体重、行为状态无异常，未出现炎症反应或器官损伤。这一数据证明，“隐形”技术不仅延长了NK细胞的体内存活时间，还保持了其高效抗癌活性和安全性。

三、中国团队差异化突破，干细胞路线领跑临床转化

就在国际团队聚焦“细胞隐形”技术时，中国科研团队已走出一条以“诱导多能干细胞（iPSC）为核心”的差异化路线，率先实现临床应用突破。

海军军医大学徐沪济教授团队的研究，被《柳叶刀·风湿病学》评为2024年度“全球十大风湿免疫领域突破”。该团队针对重症系统性硬化症（一种严重自身免疫病，传统治疗有效率不足30%），采用iPSC来源的CAR-NK细胞进行治疗。他们通过CRISPR-Cas9基因编辑技术，在iPSC的“安全港”位点（不会影响其他基因功能的特定区域）精准整合6个功能元件，包括靶向纤维化相关抗原的CAR受体、免疫调节因子和细胞存活信号分子，打造出兼具“靶向打击纤维化细胞+调节免疫系统+长期存活”的多功能CAR-NK细胞。

全球首例接受该疗法的患者，是一位病程5年的女性重症患者，全身皮肤硬化率达70%，肺功能严重受损。治疗后3个月，患者皮肤硬化明显缓解，硬化率降至35%；6个月后，肺功能指标恢复正常，成功停用所有免疫抑制剂，且未出现任何严重不良反应。这一案例证明，iPSC来源的CAR-NK细胞不仅可用于癌症治疗，还能拓展至自身免疫病领域，治疗范围大幅拓宽。

在癌症治疗领域，中国企业同样表现亮眼。杭州英百瑞生物研发的“现货型”CAR-raNK细胞产品，采用脐带血来源的NK细胞，通过基因编辑增强其增殖能力和抗癌活性，已获国家药监局II期临床许可，用于治疗晚期肾细胞癌。临床数据显示，该产品对化疗耐药的晚期患者客观缓解率达42%，疾病控制率超75%，且治疗成本仅为CAR-T疗法的1/3-1/5，有望让更多患者用得起。

四、未来展望：细胞疗法进入“精准普惠”时代

CAR-NK疗法的崛起，正推动癌症与自身免疫病治疗从“广谱杀伤”向“精准靶向”跨越。中国团队以iPSC为核心的技术路线，更解决了传统细胞疗法“来源不足、成本高昂、制备周期长”的三大痛点——iPSC可无限增殖，能批量制备标准化的CAR-NK细胞，且可提前冻存备用，实现“即取即用”；同时，iPSC的基因编辑效率更高，能精准整合多个功能基因，让细胞疗法的疗效和安全性更优。

业内预测，未来3-5年，随着技术成熟和规模化生产，CAR-NK疗法的治疗成本有望降至万元级别，覆盖肺癌、肝癌、乳腺癌等常见癌症，以及类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病。而中国在iPSC技术、基因编辑、临床转化等领域的综合优势，将使其成为全球细胞疗法的“创新策源地”和“临床应用高地”。这场跨越国界的科研竞速，最终将惠及全球患者，让精准细胞治疗成为普惠性的医疗选择。