一、引子：肥胖与睡眠呼吸暂停的恶性循环
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍，其特征是在睡眠中反复出现上气道塌陷和阻塞，导致呼吸暂停和低通气。患者常表现为打鼾、夜间窒息感、白天嗜睡和注意力下降。长期来看，OSA 会显著增加高血压、心力衰竭、心律失常、脑卒中等心血管疾病的风险，也与代谢综合征、糖尿病和肥胖形成恶性循环。

肥胖是 OSA 的最主要危险因素之一。肥胖导致颈围增加、咽腔狭窄，同时脂肪沉积也影响呼吸中枢的代谢调控。研究显示，体重每增加 10%，OSA 的严重程度可加重 30–40%。因此，减重被认为是 OSA 管理中的根本策略。

然而，传统的减重手段包括生活方式干预和减重手术，但前者依从性差，后者创伤大、风险高。药物性减重近年来成为新的希望，其中 GLP-1 受体激动剂类药物展现出强大潜力。tirzepatide 作为首个同时激活 GLP-1 与 GIP 受体的“双靶点”药物，更是带来了前所未有的体重下降幅度。

二、研究背景：tirzepatide 的双靶点机制
tirzepatide 在结构上模拟了 GLP-1 和 GIP 的功能。GLP-1 能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空并增强饱腹感，而 GIP 在脂肪代谢与胰岛素敏感性方面发挥作用。二者结合产生协同效应，使得 tirzepatide 在临床试验中表现出超越传统 GLP-1RA 的减重效果。

在 SURMOUNT-1 研究中，tirzepatide 最高剂量可实现平均 22.5% 的体重下降。这一水平接近减重手术效果，因此被认为是肥胖治疗的革命性进展。OSA 与肥胖高度相关，因此研究者提出假设：tirzepatide 的强效减重是否能改善中重度 OSA？

三、研究设计：SURMOUNT-OSA 的临床框架
SURMOUNT-OSA 项目包含两项平行的 III 期随机对照试验，共纳入 469 名患者。所有患者 BMI ≥ 30 kg/m²，AHI ≥ 15 次/小时，均为中重度 OSA。试验设计如下：
1. 试验 1：纳入未接受 PAP 治疗的患者；
2. 试验 2：纳入已接受稳定 PAP 治疗的患者。

患者被随机分配至 tirzepatide 10 mg、15 mg 或安慰剂组，疗程 52 周。研究主要终点为 AHI 的变化，次要终点包括体重下降、Epworth 嗜睡量表（ESS）、血压和代谢指标。

四、主要结果：显著改善 OSA 且独立于 PAP
试验结果显示，tirzepatide 显著改善了 OSA 的严重程度。52 周后：
– 在未使用 PAP 的试验 1 中，tirzepatide 组 AHI 平均下降 25.3 次/小时，而安慰剂组仅下降 5.3 次/小时；
– 在已使用 PAP 的试验 2 中，tirzepatide 组 AHI 平均下降 29.3 次/小时，安慰剂组仅下降 5.5 次/小时。

这种效果提示 tirzepatide 对 OSA 的作用并非单纯依赖机械通气，而是通过体重下降与代谢改善带来的直接效益。

五、体重与代谢指标的双重获益
tirzepatide 组患者平均体重下降 18%，远高于安慰剂组的 1.5%。体重下降幅度与 AHI 改善呈线性相关。除此之外：
– HbA1c 平均下降 0.8%，改善糖代谢；
– 收缩压和舒张压分别下降约 6 mmHg 和 4 mmHg；
– 血脂谱改善，甘油三酯和 LDL-C 均下降。

这些代谢改善进一步降低了 OSA 患者的心血管风险，形成“多重收益”。

六、患者生活质量的改善
白天嗜睡是 OSA 患者的重要困扰之一。在 SURMOUNT-OSA 中，tirzepatide 组 Epworth 嗜睡量表评分显著下降，患者报告生活质量提升。临床医生指出，这是药物直接作用于疾病机制的间接证据——通过体重减轻和呼吸改善，患者不再因夜间低氧而严重困倦。

七、安全性与耐受性
与之前的 SURMOUNT 系列一致，tirzepatide 的不良反应主要为胃肠道症状，常见于治疗早期，多为轻中度并可随时间缓解。停药率约 10%，略高于安慰剂，但未观察到新的严重安全信号。对于 OSA 患者这一高风险群体来说，整体获益远大于风险。

八、临床意义：从“机械通气”到“代谢干预”
SURMOUNT-OSA 的成果具有划时代意义。传统 OSA 治疗依赖 PAP，但依从性差，无法改变肥胖基础病因。而 tirzepatide 展示了通过药物减重直接改善 OSA 的可能性。这意味着未来 OSA 的治疗模式可能发生转变：
1. 对肥胖相关 OSA，代谢药物治疗可能成为一线策略；
2. 药物改善 OSA 的同时兼顾肥胖、糖尿病和高血压，具有系统性获益；
3. PAP 依然是重要手段，但药物治疗可以作为长期策略，改善依从性问题。

九、未来展望与挑战
尽管结果令人振奋，但仍有问题待解：
1. 长期效果：药物停用后 OSA 是否复发？
2. 非肥胖型 OSA：在解剖学狭窄为主的患者中疗效有限。
3. 成本与可及性：tirzepatide 价格昂贵，医保覆盖尚待确定。

此外，还需要更多真实世界数据验证其在多样化人群中的效果。

十、结语
SURMOUNT-OSA 是首个明确证实药物性减重能显著改善中重度 OSA 的大规模随机试验。tirzepatide 通过强效减重和代谢改善，实现了 AHI 大幅下降，并带来生活质量提升与心血管风险降低。该研究开启了 OSA 治疗的新篇章——从单一机械干预迈向系统性代谢管理。

随着更多研究和临床实践积累，tirzepatide 有望成为 OSA 管理中的重要工具，为数以百万计的肥胖相关 OSA 患者带来新的希望。