化疗是癌症治疗的核心手段之一，但肿瘤耐药却成为无数患者的 “生死关卡”。伦敦国王学院与 Aethox Therapeutics 联合研发的新型 HO-1 抑制剂，通过精准瓦解肿瘤免疫屏障，让耐药肿瘤重新对化疗敏感，为癌症治疗带来突破性新方向。

一、化疗耐药的元凶：HO-1 酶筑起 “免疫围墙”

长期以来，化疗耐药的核心机制始终难以破解。研究发现，肿瘤微环境中的 “肿瘤相关巨噬细胞” 会成为癌细胞的 “保镖”，而 HO-1 酶正是这层防御的关键。

HO-1（血红素加氧酶 – 1）是一种应激诱导酶，在乳腺癌、肺癌、肉瘤等多种肿瘤中高表达，与免疫逃逸和耐药密切相关。

血管周围的巨噬细胞通过高表达 HO-1，产生免疫抑制分子一氧化碳，形成 “冷肿瘤” 微环境，阻止 CD8 + 杀伤性 T 细胞进入肿瘤内部。

这种屏障不仅让化疗药物难以发挥作用，还会诱导肿瘤产生铁死亡抵抗，进一步加剧耐药性，导致治疗失败。

二、突破性方案：口服 “伴侣药物” 精准破防

针对 HO-1 酶的关键作用，研究团队研发出新型口服抑制剂 KCL-HO-1i，作为化疗的 “伴侣药物” 实现协同破敌。

作用机制明确：通过特异性抑制 HO-1 酶活性，阻断巨噬细胞的免疫抑制功能，打破肿瘤的 “血管围墙”。

重塑肿瘤微环境：药物能让 CD8+T 细胞浸润量提升 6 倍，促进 T 细胞分泌干扰素 -γ，将 “冷肿瘤” 转化为易被攻击的 “热肿瘤”。

口服优势显著：相比传统注射类抑制剂，KCL-HO-1i 生物利用度高、半衰期达 6.3 小时，患者可居家服用，无需增加住院负担。

三、临床前数据亮眼：多癌种有效，安全性可靠

在乳腺癌、肉瘤、非小细胞肺癌等多种动物模型中，这款 “伴侣药物” 展现出强大的协同治疗效果。

逆转耐药疗效显著：与 5 – 氟尿嘧啶、吉西他滨等常用化疗药联用，耐药肿瘤的抑制率大幅提升，部分模型实现肿瘤完全清除。

广谱抗癌潜力：在顺铂耐药的非小细胞肺癌模型中，联合治疗使肿瘤抑制率从 26.8% 提升至 60% 以上，重新激活化疗敏感性。

安全性经过验证：动物实验中未出现明显肝肾功能损伤，仅轻微可逆性炎症，无靶外毒性，为临床转化奠定基础。

四、研究意义：改写化疗治疗规则

这款新型 “伴侣药物” 的研发，不仅解决了化疗耐药的核心痛点，更开创了 “精准靶向免疫屏障 + 传统化疗” 的联合治疗新模式。

区别于传统 “全盘清除巨噬细胞” 的策略，精准靶向促瘤亚型，保留抗肿瘤免疫细胞，治疗更具特异性。

无需开发全新化疗药物，仅通过联合使用即可提升现有疗法效果，降低研发成本，加速临床应用进程。

为晚期耐药癌症患者提供新选择，尤其对乳腺癌、肺癌等高发癌种，有望延长患者生存期，减少激进治疗带来的副作用。

总结：从实验室到临床，耐药患者的新希望

目前，这款 HO-1 抑制剂已完成临床前研究，计划两年内启动乳腺癌等适应症的人体临床试验。随着研究推进，它不仅能与化疗联用，还可能拓展至免疫治疗联合方案，为更多癌症患者带来福音。

从揭示 HO-1 酶的免疫抑制机制，到研发口服高效抑制剂，这项研究让化疗耐药不再是不可逾越的障碍。未来，随着临床数据的完善，“伴侣药物 + 化疗” 的组合有望成为癌症治疗的常规方案，让更多患者从现有治疗中获益。