冬虫夏草的药理作用

蛹虫夏草 (C. militaris) 是一种具有多种生物功能的药用蘑菇。自古以来,药用蘑菇 C. militaris 在中国被广泛食用用于药物目的。它用于治疗肺和肾功能障碍、高血糖和高脂血症、呼吸系统疾病、疲劳、治疗盗汗、生育问题、心律失常和其他心脏病。在更广泛的范围内,C. militaris 具有一系列药理学特性,包括抑制炎症、抗氧化、抗肿瘤、抗转移、免疫调节、降血糖和类固醇生成活性。

图 1.天然 (A) 和栽培 (B) C. militaris。
图2中介绍了各种药理活性,并在下面进行了解释。

图2.蛹虫夏草及其成分的药理学潜力

1. 免疫增强活性
一些报告表明这种药用蘑菇提取物的免疫调节活性。口服浓度为 20 mg/kg 的 C. militaris 子实体水提取物导致巨噬细胞通过 IL-18 诱导干扰素 (IFN)。已观察到新鲜和干燥的 C. militaris 提取物在氯磷酰胺 (cy) 激活的免疫抑制实验动物中具有相同的免疫调节作用。植物化学物质的定量调查显示,新鲜和干燥的 C. militaris 中的冬虫夏草素和腺苷水平相似,而与干燥的相比,新鲜提取物含有更多的多糖、总多酚和总黄酮类化合物。在患病小鼠模型中,两种类型的提取物都以剂量依赖性方式逆转了胸腺和脾脏指数的抑制。此外,这些提取物能够提高试验动物体内 IL-2 和 IFN-γ 的分泌水平。健康的韩国男性志愿者服用 C. militaris 的乙醇提取物,通过口服途径以 1.5 克/天的剂量增强细胞介导的免疫力。研究人员在治疗 4 周后没有观察到副作用,与安慰剂组相比,IL-2 和 IFN-γ 水平显着增强。此外,由于 T 细胞增殖增强和自然杀伤细胞活性提高,这种真菌被推广为一种安全的免疫调节剂,以增强细胞介导的免疫力。这些结果表明,健康生物存在免疫增强反应,并表明蝾螈作为免疫调节剂的积极影响。
2. 抗病毒潜力
C. militaris 提取物已用于确定其对甲型流感/NWS/33 (H1N1) 病毒感染小鼠的保护作用。通过以每天 30、100 或 300 mg/kg 的不同剂量对 H1N1 感染的动物施用 12 天,研究 C. militaris 提取物的病毒预防作用。结果表明,提取物的保护作用可归因于实验小鼠模型中 TNF-α 水平的抑制以及 IL-83 自然杀伤 (NK) 细胞的增加。病毒性肝炎在世界范围内很常见,如果不治疗会导致肝细胞癌和肝硬化。在用于研究抗病毒活性的基于细胞的 HCV RNA 复制测定系统中,C. militaris 与标准抗病毒药物(IFN-α 或利巴韦林)联合使用显示出中等抗 HCV 潜力。
3. 抗凝活性
纤维蛋白是由纤维蛋白原通过凝血酶的活性形成的。纤维蛋白在血管中的积累会导致凝块形成,从而导致血栓形成和心血管疾病。许多报告证实了 C. militaris 中存在具有抗凝或溶栓活性的纤维蛋白溶解酶。Cui等人成功地从该物种的培养液中纯化了一种新型纤维蛋白溶解酶,并将其命名为C. militaris纤维蛋白溶解酶(CMase)。同样,Liu 等人纯化了一种纤维蛋白酰化酶,该酶能够比 β 链和 γ 链更有效地裂解α链来水解纤维蛋白或纤维蛋白原,揭示了其纤溶酶般的性质。它能够降解凝血酶,表明其作为抗凝剂和抗血栓形成蛋白的好处。同一作者报道了另一种来自 C. militaris 的纤维蛋白溶解蛋白酶的生化特征。因此,C. militaris 可以被认为是新型溶栓剂的良好来源,尽管与粗提取物的抗凝活性相关的工作很少。
4. 抗癌活性
C. militaris 是重要的药用物种之一,其抗癌作用有据可查。将 C. militaris 乙醇提取物口服给药给携带小鼠 T 细胞淋巴瘤 (RMA) 细胞衍生癌症的小鼠的异种移植物,通过抑制癌症的大小和质量产生显着的抗癌活性。此外,据报道,RMA 细胞和 C6 神经胶质瘤细胞增殖减少,AKT 、 p85 和裂解 caspase-3、磷酸糖原合酶激酶 3β (p-GSK3β) 磷酸化下调。与对照细胞相比,提取物显著增加了促凋亡细胞群并降低了活力。研究结果表明,C. militaris 的抗癌活性是通过调节 p85/AKT 或 GSK3β 相关的 caspase 3 依赖性细胞凋亡来实现的。另一项研究讨论了 C. militaris (AECM) 水提取物对 MDA-MB-231 细胞的凋亡活性降低。它显示通过调节 Bcl2/Bax 蛋白以及 caspase 激活显着诱导线粒体功能障碍和线粒体膜通透性丧失。C. militaris 提取物导致肺癌细胞凋亡的另一种机制与 TCTN3 表达的下调有关,TCTN1 表达下调影响了 hedgehog 信号级联反应并促进了 caspase 的连续激活。此外,该提取物通过抑制 SMO/PTCH1 分子负向调节 GLI92 转录活性,随后调节内在凋亡信号级联反应。所有这些发现都支持在未来研究中可能使用 C. militaris 提取物作为抗癌剂。
5. 抗肥胖活性
C. militaris 提取物具有降脂活性。利用一种用 C. militaris 发酵的桑叶新提取物来检测其对脂质代谢的影响。在喂食 (HFD) 激活的肥胖 C57BL/6 小鼠的高脂饮食中施用提取物 12 周,显示甘油三酯、葡萄糖、总胆固醇和低密度脂蛋白的浓度显着降低,并观察到高密度脂蛋白水平的诱导产生。与对照组相比,腹部脂肪量和脂肪细胞的大小减少。此外,该样品减少了用于脂肪生成的 Fas 细胞表面死亡受体,并抑制了脂肪细胞蛋白 2 和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ mRNA 表达。最近,用 C. militaris 发酵的草莓提取物在 3T3-L1 细胞系中显示出次生代谢物水平升高以及对脂肪生成的抑制程度不同。该提取物还显示 3T3-L1 前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的剂量依赖性抑制分化,并且对细胞没有显示出任何毒性作用。观察到脂质积累减少,脂肪细胞标志物水平增加,包括过氧化物酶体增殖物激活的受体γ、脂联素和CCAAT/增强子结合蛋白α,以及单核细胞趋化蛋白(前脂肪细胞标志物)的持续表达。
6. 抗过敏活性
过敏反应与免疫系统相关的疾病有关,其中强烈的免疫反应是响应各种触发因素(如食物、化学物质、花粉和颗粒物)而发生的。首先,CD4+ 特异性过敏原细胞(即 2 型辅助细胞 Th2)的产生伴随着效应 Th4 细胞产生白细胞介素(IL-5、IL-9、IL-13 和 IL-2),随后导致 IgE 的产生,即 B 细胞产生过敏原相关免疫球蛋白。与过敏原细胞因子的 IgE 反应会产生过敏反应。因此,抑制过敏原细胞因子和 IgE 是过敏治疗剂的作用。C. militaris 的水提取物已在卵清蛋白 (OVA) 激活的实验动物中以 4 g/kg/天的剂量证明具有预防哮喘的潜力。结果显示,接受测试提取物治疗的小鼠血清免疫球蛋白 E (IgE) 浓度降低,气道中浸润细胞减少,但与治疗哮喘的标准药物孟鲁司特和类固醇相比效率较低。在另一项研究中以确定过敏预防的分子机制,从蚕蛹培养的 C. militaris 子实体在免疫原触发的 RBL-2H3 肥大细胞中制备的乙醇提取物抑制 β-己糖胺酶 (一种脱颗粒标志物) 和 TNF-α 的 mRNA 水平以及 IL-4 的释放。Western blotting 结果显示,在受刺激的 RBL-3H3 细胞中,与各种过敏细胞因子的表达相关的 Syk/磷脂酰肌醇 4-激酶 (PI2K)/MEKK3/JNK/c-Jun 信号级联反应的抑制作用。此外,抑制 PLCγ 诱导和 Erk 激活参与刺激脂质介质和 Ca 的合成2+动员,有利于活化的 RBL-2H3 细胞中的脱颗粒。
7. 其他
几项研究已经记录了 C. militaris 的抗高血糖潜力。糖尿病 Sprague-Dawley 大鼠口服 C. militaris 的水溶液和乙醇提取物可显着降低血糖水平。这些结果是由于葡萄糖代谢增加以及总胆固醇和甘油三酯浓度的抑制。另一项研究确定了链脲佐菌素诱导的糖尿病动物中不同组分的蝈螨菌的糖尿病预防潜力,其中蝙蝠提取物作为胰岛素增敏剂(增强 II 型糖尿病大鼠的胰岛素分泌和胰岛素抵抗)。这种药用真菌也证明了其作为生育能力增强剂、抗菌剂和抗衰老物质的重要性。

以上内容来源于PUBMED文章《Cordyceps militaris as a Bio Functional Food Source: Pharmacological Potential, Anti-Inflammatory Actions and Related Molecular Mechanisms》