在细胞面对压力、毒素甚至癌变威胁时，体内有一套精密的“防御系统”在悄悄运作，其中，PI3K/AKT/NRF2信号通路就像是细胞的“保护伞”，在调节抗氧化、防御损伤、促进细胞生存等方面发挥着关键作用。

那么，这条信号通路到底是如何运作的？它在疾病防治中又扮演着怎样的角色？本文带你深入了解这个分子级的“守护神”。

PI3K/AKT通路：细胞生存的“加速器”

PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）和AKT（蛋白激酶B）是细胞信号传导中的重要节点。该通路由细胞表面的受体（如生长因子受体）激活后，启动一系列反应：

1. PI3K激活→ 转化膜上的磷脂类 → 产生PIP3
2. PIP3招募AKT→ AKT磷酸化并活化
3. 激活下游靶点→ 促进细胞生长、增殖、生存、代谢

这个通路在很多肿瘤中是“高频”活跃的主角，因此成为抗癌药物研发的热门靶点之一。

NRF2：抗氧化防线的“总指挥”

NRF2（核因子E2相关因子2）是一种转录因子，被称为细胞内的“抗氧化总控”。在正常状态下，NRF2受到Keap1蛋白的抑制，难以发挥作用。但当细胞受到氧化应激时：

• Keap1结构改变 → NRF2释放
• NRF2进入细胞核 → 激活抗氧化相关基因（如HO-1、NQO1、GCL等）
• 增强细胞清除自由基、抵御损伤的能力

PI3K/AKT如何激活NRF2？

研究发现，PI3K/AKT通路可以正向调控NRF2的活性，具体机制包括：

• 促进NRF2的稳定与核转位：AKT可抑制GSK3β，而GSK3β活性降低可减少NRF2的降解
• 增强抗氧化相关基因的转录活性：AKT间接提高NRF2对下游抗氧化酶基因的调控能力

因此，在应对氧化应激、炎症、甚至癌变早期，PI3K/AKT/NRF2三者联动，构筑起一条强大的防御通路。

医学研究中的应用前景

• 肿瘤治疗：在某些癌症中，NRF2的过度激活可能帮助肿瘤细胞逃避免疫监视和化疗药物，这一现象为“NRF2依赖性耐药”。
• 神经系统疾病：如帕金森、阿尔茨海默病等，NRF2激活有助于清除ROS，保护神经元。
• 炎症性疾病：NRF2抗炎特性在多种慢性疾病（如糖尿病、动脉粥样硬化）中具有调节作用。

小结

PI3K/AKT/NRF2通路就像是细胞面对“内忧外患”时的三重屏障，从信号接收到抗氧化响应，构成了一套动态调控网络。深入理解这一通路，不仅有助于揭示疾病机制，还为新药开发提供了理论支持。

未来，这条通路很可能成为精准医学和靶向治疗的重要突破口。

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