胰腺癌，被誉为“癌中之王”，是一种起病隐匿、进展迅速、预后极差的恶性肿瘤。全球每年约有49万新增病例，死亡率几乎与发病率持平。早期缺乏特异性症状、诊断手段有限、治疗效果差，导致胰腺癌患者的5年生存率不足10%。正因为如此，科研人员亟需一种可靠、可重复的动物模型，来揭示胰腺癌的发生发展机制，并探索有效治疗手段。

🧬为什么要做胰腺癌小鼠模型？

人类胰腺癌由于其复杂的生物学特性和独特的微环境，单靠体外细胞实验难以全面模拟。而小鼠，作为哺乳动物模型，具备遗传背景清晰、繁殖快、成本低、操作相对简便等优势，是目前胰腺癌基础研究与药物研发的重要工具。

尤其是胰腺癌基因修饰小鼠模型（GEMM），通过特定癌基因（如KRAS^G12D）和抑癌基因（如TP53、SMAD4）突变，成功模拟了胰腺癌从胰腺导管上皮内瘤变（PanIN）到浸润性腺癌的全过程，极大推动了疾病机制与治疗靶点的研究。

🔬常用胰腺癌小鼠模型类型

目前应用最广的胰腺癌小鼠模型主要包括：

1. 异种移植瘤模型（Xenograft）
   将人类胰腺癌细胞或组织移植至免疫缺陷小鼠体内，快速形成瘤体，便于药物筛选。
2. 原位移植瘤模型（Orthotopic）
   将胰腺癌细胞注射至小鼠自身胰腺内，更好模拟肿瘤微环境及转移过程。
3. 基因修饰小鼠模型（GEMM）
   通过基因工程手段，定点激活或敲除相关基因，真实还原胰腺癌自然发生进程。
4. 患者源性移植瘤模型（PDX）
   将患者手术切除的胰腺癌组织直接植入小鼠，保留原肿瘤的异质性与生物学特性。

💡科研进展：小鼠模型助力新疗法

近年，依托胰腺癌小鼠模型，科学家们在肿瘤免疫微环境、肿瘤干细胞、代谢重编程、肿瘤转移机制等方面取得了系列突破。

📌 例如，某团队利用KRAS^G12D/TP53^R172H双突变小鼠，发现免疫检查点抑制剂联合微环境改造剂能显著改善小鼠生存期，为临床免疫治疗提供新策略。

📌 另有学者开发胰腺癌PDX小鼠，筛选出多款针对胰腺癌干细胞亚群的靶向药物，有望打破胰腺癌“难治”的瓶颈。

📊未来展望

随着基因编辑、单细胞测序、空间组学等前沿技术的发展，胰腺癌小鼠模型将更加精准化、个性化、多样化，不仅助力疾病机制解析，更为新药研发和个体化治疗提供可靠支撑。

👉 结语
胰腺癌虽凶险，但在科研的不断推进下，光明正在被一点点点亮。胰腺癌小鼠模型，正是连接实验室与临床治疗之间的重要桥梁。未来，期待更多基于动物模型的创新性研究，助力攻克这“癌中之王”。